2025年7月9日，我学会会员、南京中医药大学 孙东东教授团队在国际著名期刊在 Phytomedicine ) 在线发表题为“Coptisine activates aryl hydrocarbon receptor to regulate colonic epithelial homeostasis in DSS induced ulcerative colitis and TNF-α challenged intestinal organoids”（黄连碱激活芳烃受体调节DSS诱发的溃疡性结肠炎和TNF-α刺激的肠道类器官中的结肠上皮稳态）的研究论文。
众所周知黄连碱是一种从黄连中提取的具有生物活性的异喹啉生物碱，具有显著的药理学潜力。目前证据表明，它通过调节炎症和维持肠道稳态，对胃肠道疾病具有治疗作用。
我学会会员、南京中医药大学 孙东东教授团队研究旨在阐明黄连碱介导溃疡性结肠炎 (UC) 和 TNF-α 攻击的肠道类器官中肠道屏障完整性恢复的分子机制。研究采用葡聚糖硫酸钠 (DSS) 诱导建立小鼠溃疡性结肠炎 (UC) 模型，以评估黄连碱对结肠炎症和黏膜屏障功能障碍的治疗作用。结果表明黄连碱显著减轻了DSS处理小鼠的结肠炎严重程度，表现为组织病理学评分降低、结肠炎症减轻，并通过上调紧密连接蛋白（TJ蛋白）增强了肠道屏障的完整性。在HT-29细胞和肠道类器官中，TNF-α刺激的屏障功能障碍模型中，黄连碱治疗有效地使TJ蛋白的表达水平恢复正常。从机制上讲，黄连碱通过增加CYP1A1的核转位和转录调控，表现出强大的AhR激活作用。黄连碱剂量依赖性地抑制TNF-α处理的HT-29细胞中活性氧（ROS）的产生和NF-κB的活化。至关重要的是，敲低或敲除AhR可完全消除黄连碱对NF-κB活化的抑制作用以及对屏障功能的保护作用，证实了通路依赖性。
该研究表明黄连碱具有改善DSS诱发的溃疡性结肠炎的治疗潜力。黄连碱在体内和体外均能维持肠粘膜屏障的完整性和黄连碱依靠AhR的激活来保护肠粘膜屏障。这一机制研究使黄连碱成为一种有望用于治疗溃疡性结肠炎的植物化学候选物质提供了实验依据。
江苏省药理学会秘书处朱萱萱
2025.8.22