Oroxylin A（OA）具有广泛的药理活性。研究表明，OA 可激活环鸟苷酸-腺苷酸合成酶（cGAS）-干扰素基因刺激因子（STING）通路，诱导 肝星状细胞（HSCs）衰老，从而对抗肝纤维化。

2025年8月7日，我学会会员、南京中医药大学邵江娟教授团队在Research杂志上发表了题为“Dual Roles of SIRT7 Inhibition by Oroxylin A Reprogram HSCs Fate: PRMT5 Succinylation-Driven Senescence and Ecto-Calreticulin-Dependent NK Cell Immune Clearance in Liver Fibrosis”的研究论文。

研究中，邵江娟教授团队构建了 SIRT7 过表达质粒。研究结果发现， OA显著抑制了LX2细胞中PRMT5的表达，而SIRT7的过表达则恢复了PRMT5的表达。WB结果显示OA显著提高了与cGAS-STING通路相关的蛋白水平。此外，研究证实 OA 具有重要的抗肝纤维化作用，而 SIRT7 的过表达则逆转了这一作用。同时，与SIRT7敲低组相比，在 SIRT7 敲低细胞中进行OA处理并未进一步抑制 PRMT5 和肝纤维化标志物的表达。这些结果表明SIRT7抑制对于OA的抗纤维化作用是必要的。共免疫沉淀实验表明SIRT7与PRMT5之间存在相互作用。PRMT5突变体还降低了PRMT5与SIRT7的结合。K387可能是PRMT5与SIRT7的结合位点。

接下来邵江娟教授团队探究了OA如何降低SIRT7。假设OA可能参与了SIRT7蛋白的降解，因为先前的实验结果表明，OA对SIRT7的mRNA水平没有影响，但降低了 SIRT7蛋白。研究了在用环己酰亚胺（CHX）处理时，OA如何影响SIRT7 蛋白的稳定性。结果表明，在CHX处理后，OA显著加快了LX2细胞中SIRT7蛋白表达的下降速度。众所周知，自噬和泛素化是蛋白质降解的两种主要机制。邵江娟教授团队使用自噬抑制剂氯喹（CQ）、选择性26S蛋白酶体抑制剂MG-132以及蛋白质生物合成抑制剂 CHX 来探究 OA是否通过促进 SIRT7的泛素化或自噬来降低其表达。研究结果观察到，OA降低了SIRT7 的蛋白表达，而MG-132则使其恢复。然而，作者发现自噬抑制剂CQ并未逆转 LX2 细胞中SIRT7 的减少。以上研究结果表明，OA通过调节SIRT7的泛素化降解来降低其蛋白水平。为阐明PRMT5琥珀酰化驱动的衰老在肝纤维化中的作用提供研究依据。