江苏省药理学会
帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，主要表现为运动迟缓、静止性震颤、肌肉僵直和姿势平衡障碍。其核心病理机制是大脑黑质多巴胺能神经元逐渐死亡，导致多巴胺水平下降，进而引发运动控制障碍。
一、帕金森病的病理
1.黑质-纹状体通路损伤 ①黑质致密部多巴胺能神经元变性，导致投射到纹状体的多巴胺减少，破坏DA与ACh的平衡，引发运动症状（静止性震颤、肌强直、运动迟缓等）。 ②病理标志：路易小体（α-突触核蛋白聚集）。 2.其他神经递质异常 5-HT、去甲肾上腺素（NE）、谷氨酸等系统也可能受累，参与非运动症状（抑郁、认知障碍、自主神经功能障碍等）。 3.氧化应激与线粒体功能障碍 多巴胺代谢产生自由基，导致神经元氧化损伤。环境毒素（如MPTP）或遗传因素（如LRRK2、Parkin基因突变）可能加速神经元死亡。
二、帕金森病的典型临床表现
运动障碍 1.静止性震颤：常为首要或最主要症状，表现为静止时有震颤，如手部“搓丸样”抖动、双眼眼皮不自主颤动，安静时明显，活动时减轻。
2.运动迟缓：动作变慢（如穿衣、系扣困难）、步态小碎步、面部表情减少（“面具脸”）。
3.肌强直：肢体僵硬如“齿轮转动”感。
4.平衡障碍：易跌倒、慌张步态。
非运动障碍 1.感觉障碍：早期可能出现嗅觉减退、便秘、睡眠障碍（如夜间大喊大叫）。 2.精神障碍：中晚期常伴抑郁、焦虑、认知功能下降等。 3.自主神经功能障碍：胃肠道症状、直立性低血压、皮脂溢、多汗、膀胱功能障碍、性功能障碍等。
三、 治疗“基石”——左旋多巴
作用机制 1.补充多巴胺：左旋多巴作为多巴胺的前体，可通过口服后在体内的脱羧作用转化为多巴胺，从而补充大脑中的多巴胺水平，改善帕金森病的症状。 2.激动多巴胺受体：左旋多巴不仅可以增加多巴胺的水平，还可以直接激动多巴胺受体，产生类似于多巴胺的生物学效应，有助于缓解帕金森病的运动症状。
3.抑制多巴胺代谢：左旋多巴还能够抑制多巴胺的代谢酶，减少多巴胺的分解，从而延长其作用时间。
4.调节其他神经递质：除了多巴胺，左旋多巴还可能对其他神经递质如去甲肾上腺素和5-羟色胺产生影响，从而改善帕金森病的多种症状。
副作用
1.近期副作用
①胃肠道反应：包括恶心、呕吐、厌食及便秘。
②心血管副作用：可能出现直立性低血压、心律失常。少数患者会出现心慌和心动过速，严重者需要停药。
③睡眠障碍：部分患者会出现睡眠增多或失眠。
④精神症状：少数患者可能出现轻度精神混乱、焦虑不安、妄想或幻觉等。
2.远期副作用
①剂末现象：帕金森病患者在服用左旋多巴类药物后，症状可能会出现节律性的波动。服药初期症状较轻，几小时后症状逐渐加重，直到下一次服药，症状又减轻。这种症状波动会逐渐加重，药物的有效时间会缩短。
②开关现象：患者可能会突然出现运动功能丧失（开关现象），这是由于药物效果逐渐消失所致。
③异动症：包括面部、肢体的不自主运动。
药物相互作用 1.维生素B6：是多巴脱羧酶的辅基，加速左旋多巴转换成DA，降低疗效，增加外周副作用。 2.抗精神病药物：如吩噻嗪类。阻断DA受体，引起锥体外系反应，出现药源性PD，对抗左旋多巴疗效。 3.抗抑郁药：引起直立性低血压，增加左旋多巴副作用。
四、其他类药物
1.多巴胺受体激动剂 普拉克索（Pramipexole）、罗匹尼罗（Ropinirol） 作用：直接激活纹状体D2/D3受体，模拟DA效应。 优势：较少引起运动并发症，可能延缓L-DOPA使用。 副作用：冲动控制障碍、嗜睡、直立性低血压。 2. MAO-B抑制剂 司来吉兰（Selegiline）、雷沙吉兰（Rasagiline） 作用：选择性抑制单胺氧化酶B（MAO-B），减少DA降解，延长其作用时间。 潜在神经保护：可能通过抗氧化或抗凋亡机制延缓疾病进展。 3. COMT抑制剂 恩他卡朋（Entacapone）、托卡朋（Tolcapone） 作用：抑制儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT），减少L-DOPA在外周的代谢，增加其生物利用度。 联用L-DOPA：延长疗效，改善“剂末现象”。 4. 抗胆碱药 苯海索（Trihexyphenidyl） 作用：阻断纹状体M受体，纠正DA/ACh失衡，对震颤效果显著。 局限：仅用于年轻患者（老年易致认知障碍、尿潴留）。 5. NMDA受体拮抗剂 金刚烷胺（Amantadine） 作用：拮抗谷氨酸NMDA受体，促进DA释放，改善运动症状（尤其异动症）。 副作用：下肢水肿、幻觉。