近期，江苏省药理学会会员、南京中医药大学杨烨等教授团队发表研究成果秋水仙碱和秋水仙素抗多发性骨髓瘤的作用机制。揭示了秋水仙碱和秋水仙素抗多发性骨髓瘤新的作用机制。
已知秋水仙碱（colchicine）及其衍生物秋水仙素（colcemid）具有抑制肺癌、恶性淋巴瘤等癌症效果，本研究旨在探讨其治疗多发性骨髓瘤（MM）的功效。为明确秋水仙碱和秋水仙素的药效靶点，利用人类蛋白质组芯片和Cy5标记的秋水仙素探针筛选与秋水仙素结合蛋白，通过经生存分析、临床样本表达检测，只有SAE1与MM进展相关。敲低/过表达SAE1，通过细胞&动物实验证实SAE1促进MM恶性进展。为探明SAE1发挥促癌功能的机制，这里他们通过Co-IP和质谱分析找到了SAE1的互作蛋白p27，SAE1会影响p27表达水平。通过免疫荧光&核质分离实验确定SAE1会影响p27核定位，SAE1过表达（SAE1-OE）会促进p27核输出。通过分子对接、质谱鉴定、微尺度热泳动（MST）、等温滴定量热法（ITC）等手段确定了秋水仙碱与SAE1的结合位点。通过WB、核质分离、细胞增殖、周期分析、凋亡、SUMO化修饰、CO-IP、LLPS检测等实验证明，秋水仙碱通过直接靶向SAE1的E74位点，抑制SAE1的活性，进而减少p27的SUMOylation和LLPS，最终抑制p27的核输出。通过临床试验发现，秋水仙碱显著提高治疗反应率和临床受益率，并与无进展生存期的延长正相关。该研究为临床应用提供参考。
江苏省药理学会秘书处朱萱萱
2025.4.28