电压门控钠通道（VGSC）是可兴奋细胞动作电位产生和传导的核心，其中Nav1.7主要表达于感觉神经元，负责放大阈值电流，与疼痛感知等生理过程密切相关，是新型镇痛药物的关键靶点。但现有研究面临瓶颈：多数Nav1.7抑制剂缺乏亚型选择性，易影响心脏、中枢神经等其他组织的VGSC亚型，引发严重副作用；同时，UGD对hNav1.7的特异性抑制机制不明，关键调控氨基酸及结合位点尚未明确，制约了选择性Nav1.7抑制剂的研发，因此阐明UGD的抑制机制及关键位点意义重大。
江苏省药理学会资深会员、中国药科大学曹征宇研究团队聚焦Nav1.7选择性抑制机制，探究UGD对hNav1.7的调控作用及分子机制。结果发现，UGD对hNav1.7的最大抑制效力显著高于其他VGSC亚型，表观亲和力相近但功能选择性突出。进一步研究证实，Thr1398是决定UGD特异性抑制hNav1.7的关键氨基酸，调控其抑制效力、电压依赖性及失活动力学。原位及功能实验表明，UGD结合于hNav1.7的失活态，Gln360、Ile394等5个氨基酸参与其结合过程。细胞实验显示，UGD对感觉神经元的敏感性是心肌细胞的60倍，具备良好功能选择性。
该研究明确了Thr1398对hNav1.7功能的核心调控作用，阐明了UGD的特异性抑制机制，为开发高选择性、低副作用的Nav1.7抑制剂提供了关键分子靶点和理论支撑，推动新型镇痛药物研发。
江苏省药理学会秘书处朱萱萱
2026.2.16