神经元细胞死亡和神经胶质激活以及神经胶质瘢痕形成是缺血性卒中的两个主要病理组织学特征。缺血性中风后，缺血核心的细胞迅速死亡。细胞铁摄取主要由转铁蛋白/转铁蛋白受体（Tf-TfR）系统调节，该系统已被证明在铁死亡中起作用。转铁蛋白受体1（TfR1）在人类细胞中广泛表达，由两个通过二硫键连接的同二聚体亚基组成。在Tf-TfR1循环加速的情况下，大量的细胞外铁被转运到细胞质中，导致细胞铁超载。
2025年11月6日，江苏省药理学会常务理事、苏州大学张慧灵教授等团队在Advanced Science杂志上发表了题为“Iron Overload Mediates the Differential Cell Fate of Astrocytes from Neurons and Its Regulatory Mechanisms in Ischemic Stroke”的研究论文。
该研究发现缺血/再灌注诱导的铁过载主要导致神经元发生铁死亡，对星形胶质细胞的影响较小，而大多数星形胶质细胞则发生反应性增殖。从机制上讲，神经元中 Nrf2/GPX4 水平降低以及星形胶质细胞中 SLC7A11 水平升高分别导致了这些不同的铁过载诱导的细胞命运。此外，铁过载通过增强几个增殖相关基因的转录活性促进星形胶质细胞增生。研究结果揭示了 TfR1 脂酰化增加和网格蛋白介导的内吞作用驱动星形胶质细胞铁过载。缺血/再灌注诱导的棕榈酸水平升高与 TfR1 脂酰化增强有关。使用抗氧化剂或铁螯合剂治疗可减轻缺血性脑损伤。该研究的诸多发现共同构建了一个将缺血/再灌注诱导的铁过载与细胞类型特异性命运相联系的综合框架。转铁蛋白受体 1 的棕榈酰化成为缺血性中风治疗的一个潜在靶点。
江苏省药理学会秘书处朱萱萱
2025.11.11