2025年8月7日，我学会会员、南京中医药大学郑仕中教授、邵江娟教授、程海波教授团队在我国权威学术期刊Research上在线发表了题为“Dual Roles of SIRT7 Inhibition by Oroxylin A Reprogram HSCs Fate: PRMT5 Succinylation-Driven Senescence and Ecto-Calreticulin-Dependent NK Cell Immune Clearance in Liver Fibrosis”的最新研究成果。
病毒性肝炎、酒精性及非酒精性肝病等是全球范围内常见高发的慢性肝病，肝纤维化是这些慢性肝病的共同病理过程，也是发展为肝硬化甚至肝癌的关键环节，严重威胁人类健康。肝纤维化的典型病理特征为细胞外基质（ECM）的过度沉积，然而目前尚无有效的抗肝纤维化治疗药物。活化的肝星状细胞（HSCs）是ECM的主要生产者，因此，靶向并清除活化的HSCs已成为抗纤维化治疗的有效策略。该研究首次阐明，黄芩活性成分千层纸素A（Oroxylin A, OA）通过抑制SIRT7介导一种全新的“诱导衰老-免疫清除”双重程序，为肝纤维化治疗提供了创新机制和潜在策略。
机制研究揭示，OA直接靶向去琥珀酰化酶SIRT7，触发一种协同双重调控程序：一方面，OA抑制SIRT7介导的PRMT5去琥珀酰化，促进PRMT5的泛素化降解，进而激活cGAS-STING信号通路，诱发HSCs衰老；另一方面，OA以不依赖SIRT7去琥珀酰化酶活性的方式调节内质网应激，促使钙网蛋白在HSCs表面外化，从而募集NK细胞并介导对活化HSCs的特异性免疫清除。文章聚焦于细胞衰老与天然免疫交叉领域，首次阐释了SIRT7在肝纤维化中调控HSCs命运的“双重角色”，为抗纤维化药物研发提供了新靶标与新策略，具有重要的科学意义与临床转化前景。
原文链接：https://spj.science.org/doi/10.34133/research.0808?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
江苏省药理学会秘书处
2025.9.7