近日，权威期刊《The EMBO Journal》发表了江苏省药理学会副理事长、中国药科大学药学院郝海平团队熊晶课题组的最新研究成果——SLC13A2 promotes hepatocyte metabolic remodeling and liver regeneration by enhancing de novo cholesterol biosynthesis，报道了调控代谢重塑而促进肝再生的新靶标。
肝脏持续受到药物毒物、病毒感染、代谢紊乱、缺血缺氧等致病因素的侵袭，由此造成的不同类型肝病成为全球致死致残的重要原因。尽管临床有一些针对性的治疗药物，肝损伤患者的生存及恢复大多数情况下仍然依赖于肝脏强大的再生能力。因此，肝再生的机制研究能大大促进肝病新型治疗药物的研发。肝细胞分裂的代谢需求是肝损伤后再生的前提条件。尽管大量数据揭示了肝脏再生过程中的转录动态调控，但其与代谢重塑之间的联系仍然知之甚少。研究团队通过整合现有的转录组数据，发现膜转运蛋白SLC13A2是肝大部切除术（PHx）后肝脏再生的关键调节因子。SLC13A2的表达在PHx术后迅速降低，并随着肝脏重量和生理功能的修复而逐渐升高至正常水平。研究团队通过构建肝脏特异性过表达或缺失的小鼠模型，证明SLC13A2促进PHx术及HFD饮食长期喂养造成慢性损伤而诱导的肝再生。机制研究表明：SLC13A2转运柠檬酸，柠檬酸经ACLY催化裂解释放乙酰辅酶A用于胆固醇合成，促进SREBP2活化及胆固醇代谢相关基因（LDLR、HMGCR等）的表达。HMGCR抑制剂洛伐他汀抵消SLC13A2促进的肝脏再生。此外，ACLY抑制剂通过抑制SLC13A2介导的柠檬酸裂解，抑制胆固醇合成，阻遏肝细胞增殖和肝脏再生。研究团队由此提出：由SLC13A2转运的柠檬酸作为中间代谢物恢复肝脏再生的代谢平衡，有望成为减轻肝损伤、促进肝修复的潜在药物靶标。
熊晶课题组致力于研究代谢重塑在肝脏疾病中的分子机制与药物干预，近期在生命科学学科顶尖期刊《Oncogene》发表题为RNA binding motif protein 45-mediated phosphorylation enhances protein stability of ASCT2 to promote hepatocellular carcinoma progression、在药学学科顶尖期刊《Acta Pharma Sin B》发表题为Metabolic dysregulation and emerging therapeutical targets for hepatocellular carcinoma及医学/药学学科一流期刊《Neoplasia》、《Frontiers in Immunology》、《Chin J Nat Med》等杂志发表系列论文.
该研究工作受到国家自然科学基金（No. 82273982，82070883）、江苏省自然科学基金（No. BK20221525）以及中国药科大学高层次引进人才科研项目的支持。
江苏省药理学会秘书处 张迪
2025年1月27日